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제약산업

약물 타겟 은 어떤 것이어야 하는가.

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약물 타겟 (drug target)

  • 유전적 타겟 ( Genetic target) : 특정 질환에서 발견되는 유전자 혹은 유전자 생산물
  • 메카니즘 타겟 (mechanistic target) : 질병 모델, 임상에 역할을 하는 유전자, 효소 등.
  • 질병관련 수 많은 타겟이 밝혀져 있으나 약으로 개발된 것은 10% 미만.
  • 하나의 약이 여러 타겟을 가진 경우도 있음.
  • 효소가 현재 가장 많이 사용된 타겟임.

약물 타겟 의 특징

  1. 질환에 존재하는 물질, 주로 단백질.
  2. 화학물질과 특정 binding site를 가짐. (GPCR에 대한 약은 small molecule이, 항체에 대한 약은 단백질이 많은 경우 사용된다.)
  3. 특정 결합을 통해 구조적 변화가 생길 수 있음.
  4. 구조 변화가 생리적 반응을 유도함.
  5. 생리적 반응은 치료효과를 보임.
  6. 병리학적 진행과정 동안 타겟물질의 발현, 활성은 변화할 수 있음.

약물 타겟 선정 조건

  1. Essentiality : 병원체의 생존, 성장, 복제에 필수여야 한다.
  2. Selectivity :  종간 이종상동성을 가지면 안된다. 이종 상동성 (ortholog)이란, 다른 species 에서 같은 역할을 하는 유전자 또는 단백질이고, 이와 비교되어 사용되는 paralog는 다른 종에서 같은 유전자 혹은 단백질이 다른 역할을 하는 경우이다. 특정 효소나 단백질 등의 약물 타겟이 이종 상동성을 가져서는 안된다는 것은 하나의 효소가 여러 가지 기능을 가진다 하더라도 질병 질환에 있어서는 특이적 역할을 해야 한다는 것이다.
  3. Spectrum : 저해제를 개발하는 경우, 질병 진행에 있어서 타겟의 역할의 범위가 확실히 있어야 한다.
  4. Functionality : 기능의 변화가 측정될 수 있어야 한다.

약물 타겟 의 예

  • Virulence gene : 형질에 독성이나 병원성을 나타나게 하는 유전자. 병원성 세균과 비 병원성 세균의 유전자 비교 분석을 통해 독성 관련 유전자를 찾을 수 있다.
  • Species specific gene : 병원체에 특이적으로 발현되는 소수의 단백질을 찾아 잠재 약물로 고려.
  • Unique enzyme : 질환에 관련된 효소를 약물 타겟으로 할 수 있다.

약물 타겟 선정 시 유의사항

  1. 약물 타겟은 질병에 의존적으로 발현 위치와 신호 전달의 역할이 달라야 하고 , 질병 진행의 특이적인 한 부분에 국한되어야 한다.
  2. 질병에 관련된 모든 물질이 치료에 효과가 있는 것은 아니다.
  3. 하나의 타겟에 많은 약이 개발될 수 있고, 하나의 약이 많은 타겟에 역할을 할 수도 있다.
  4. 타겟에 대해 특이적인 약물이라 하여 그 타겟에만 역할을 하는 것은 아니다. Rofecoxib는 아스피린에 비해 더욱 특이적인 COX-2 inhibitor이나 심장질환의 위험을 증가시킨다.

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