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제약산업

타겟 검증 (target validation)

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타겟 검증 (target validation)이란 타겟의 치료적 가능성을 확인하기 위한 과정이다. 타겟에 처치를 가했을 때 진정 원하는 효과가 나타나는가를 검증하는 것이다. 일반적으로 질환 관련 세포나 조직의 발현과 질환의 표현형의 변화의 상관관계가 확인되어야 한다.

  1. 타겟 발견
  2. 타겟의 가능성 평가
  3. 타겟의 활성을 평가할 수 있는 실험법 디자인
  4. 고효율 실험법 구축
  5. 타겟에 대한 유효물질 스크리닝
  6. 선별된 유효물질 평가
in vitro 활성평가 in vivo 활성평가
  • 약물을 처리했을 때 타겟이 과발현 되는가, 발현 억제 되는가를 확인
  • 유전자 변형을 가했을 때에 변형에 따른 기능의 변화, 신호전달의 변화, 세포의 변화, 약물에 대한 민감성 확인
  • 동물모델에서도 유효성이 나타나는가 확인
  • 유전자 변형을 가했을 때에 병리학적 변화, 표현형 변화 확인
  • 특정 질환이 중첩적으로 발현 되었을 때의 변화 확인

타겟 검증 방법

개념 증명을 위한 타겟 검증

검증하고자 하는 타겟과 질환과의 상관관계를 검증한다. 세포나 조직에서 검증하고자 하는 타겟의 활성을 측정하고, 동물모델에서 타겟의 변화에 따른 효능을 확인하여 타겟 물질이 질환과 관련이 있다는 개념을 증명한다.

타겟 변화에 따른 작용기작 검증

genomics, proteomics 등을 이용해서 타겟물질의 세포내 위치, 신호전달 경로, 상호 작용하는 요소들의 이해를 한다. 이를 통해서 질병에 있어서의 타겟의 기능과 약물로서의 작용 기전을 이해할 수 있다.

타겟에 약물이 있는 경우의 검증

이미 타겟에 작용하는 약물이  있는 경우, 약물을 처리했을 때의 타겟물질의 변화를 측정하고, 타겟 외 에 어떤 다른 작용이 있지는 않은지, 별도의 타겟이 있지는 않는지를 확인할 수 있다.

검증 실험 방법의 예

타겟에 따라 검증 방법이 달라질텐데, 이를 테면 타겟이 mRNA인 경우라면 siRNA 또는 직접적인 antisense를 사용해서 발현을 제어하거나, ribozyme을 조절하여 간접적으로 transcription을 제어할 수 있다. 타겟이 단백질인 경우라면 관련 항체나 앱타머를 사용하여 타겟 단백질의 활성을 저해시켜볼  수 있다.

마이크로 어레이 안티센스 기술
타겟 수준  특정 유전자나 단백질, 세포를 검증하고 할 때  특정 mRNA의 효과를 검증하고자 할 때
검증 방법의 예
  • 핵산 마이크로 어레이
  • 단백질 마이크로 어레이
  • 세포 및 조직 마이크로 어레이
  • 안티센스 올리고 뉴클레오 타이드
  • RNA interference
  • Zinc finger protein transcription factor
  • 활성 기반 단백질 프로파일링 (activity-based protein profiling)

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